前因
那不勒斯国王支持吉安·加莱阿佐掌控米兰公国：那不勒斯国王支持吉安·加莱阿佐掌控米兰公国，原本的米兰公爵卢多维科为维护自身权势，寻求法国国王查理八世帮助，法国找到入侵意大利的机会。
公元1494年，法国国王查理八世进攻意大利西北城市皮埃蒙特，正式入侵意大利。
法王查理八世进攻意大利，目的是占据意大利的领土，他此前也抱有相同的想法，但由于意大利各邦国总是在面临外敌入侵时一致对外，导致法国行动的失败。不过这次的军事行动，查理八世充满信心，因为他不是自己要来的，而是意大利人请他来的。
邀请查理八世的人是米兰公爵卢多维科。不久之前，那不勒斯王国和佛罗伦萨结成联盟，意图侵占米兰领地，卢多维科感受到威胁，邀请法王查理八世来帮忙。
法国国王查理八世画像
查理八世接到卢多维科的邀请后犹豫不决，查理八世说我去攻打那不勒斯，万一到时你反悔，和那不勒斯联合起来打我，那我可就得不偿失了。卢多维科说米兰遭受的威胁，是那不勒斯首先挑起的，米兰绝对不会去帮助敌人，如果你不放心，我们可以签订同盟条约。
查理八世觉得卢多维科很有诚意，恰逢此时，意大利教皇国红衣主教也派来使者，说新任教皇任人唯亲，希望借助法王的实力，去推翻教皇。查理八世觉得意大利内部形式混乱，现在是入侵意大利的最佳时机。
攻占皮埃蒙特，查理八世一路向南推进，因为那不勒斯王国在南方，查理八世决定首先打击那不勒斯的盟国佛罗伦萨。此时佛罗伦萨统治者是皮耶罗，他听闻法国大军到来，亲自出城请降，说佛罗伦萨愿意支付二十万金币，并把边界要塞交给法国驻兵。
皮耶罗屈辱的和谈激怒了佛罗伦萨的百姓，他们发动bd将统治者皮耶罗驱逐，然后建立临时政府，声称和法国人血战到底。查理八世觉得佛罗伦萨抵抗意志坚决，一时之间打不下来，就是攻打下来，可能也会造成巨大损失，于是和佛罗伦萨讲和，绕道进军罗马的教皇国。
皮耶罗画像
罗马的教皇国土地狭小，面对法国军队根本不堪一击，教皇逃跑了。查理八世下一步的进攻方向是那不勒斯。可面对查理八世的进军，米兰公爵卢多维科很担心，他本想找法王来壮大自己声势，对抗那不勒斯，没想到法军实力太强，一路势如破竹，如果让法国这么打下去，整个意大利就快要灭亡了，到时候米兰也不会有什么好下场。
卢多维科开始给那不勒斯王国写信，说我们都是意大利人，如果让法国人占据意大利领土，对谁都没有好处，不如我们联合，让法国退兵。那不勒斯国王见法军势如破竹，盟友皮耶罗也被驱逐，心里也很是担忧，答应了卢多维科的议和请求。
米兰和那不勒斯议和后，战争形势变成了他们共同抵抗法军。为了增强联军实力，卢多维科还联合了此前并不参战的威尼斯。卢多维科担心，米兰、那不勒斯和威尼斯三国联合仍不足以抵抗法国，又寻求西班牙的帮助，西班牙担心法国人在意大利占据优势，答应派兵支援意大利，法军最终被打退了。
不过，意大利的和平并没有到来，没过多久，新登基的法王路易十二世决定报仇。路易十二吸取了查理八世的教训，先和西班牙达成和解，并派人告知威尼斯，说你们本来并非米兰和那不勒斯盟友，如果能保持中立，法国承诺割让给你们一部份领土，威尼斯同意了。
法国国王路易十二画像
西班牙和威尼斯的中立，让米兰和那不勒斯处于孤立。路易十二率领大军率先进攻米兰卢多维科，惩罚米兰此前背弃盟约的行径。法国集全国之力而来，军队配备有先进火炮，很快攻下米兰，公爵卢多维科逃往外地。法国随即在米兰建立了殖民统治，但由于法国士兵骄横跋扈，激发米兰百姓普遍不满，卢多维科雇佣火气精良的瑞士军队，反攻米兰的法军。
路易十二如法炮制，他也花重金雇佣了瑞士人，并策反了为卢多维科效力的瑞士军队。卢多维科成了俘虏，最后死在法国。远在南部的那不勒斯国王，因为路途遥远，没能及时救援米兰公国，听闻法军逼近那不勒斯，只能去恳请西班牙帮助。
不过，西班牙人趁火打劫，从那不勒斯进入到意大利南部后，四处抢占要地，却没有去战场帮那不勒斯打法国，那不勒斯国王也走上了流亡之路。
法国的两次入侵，直接导致了米兰和那不勒斯王国灭亡，意大利本土城市国家急剧衰落，意大利开始被法国和西班牙两国操控。
后果
康布雷同盟形成：法国入侵意大利后，威尼斯成为意大利唯一的独立国家，为了消灭威尼斯，法国联合西班牙、教皇国等组成康布雷同盟，共同围剿威尼斯。
结论：法国两次入侵意大利，导致了米兰公国和那不勒斯王国的灭亡，意大利本土城市国家走向衰落，威尼斯成为唯一的独立国家，意大利开始受到法国和西班牙人的操练和掌握。